21. A gaf i ofyn dull prawf ar gyfer lefel halogiad a gwrthsefyll gwres (gwerth D) micro-organeb cyn sterileiddio?
Ateb: mae lefel yr halogiad microbaidd fel arfer yn cael ei ryng-gipio gan hidlo bilen, ac yna'n cael ei drosglwyddo i wyneb cyfrwng solet, wedi'i ddiwyllio a'i gyfrif. Dylid talu cyfaint yr hidlo a nifer rhyng-gipio micro-organebau i sicrhau cyfradd ganfod ddigonol (cynnyrch hidlo digonol) ac atebolrwydd (gormod o ficro-organebau rhyng-gipio i'w cyfrif).
22. Sut i gyfrifo swm y brechiad yn ôl gwerth D?
Ni yw nifer brechiad sborau thermotolerant gyda dangosydd biolegol; Na yw terfyn micro-organebau halogedig cyn sterileiddio; Gwneud yw uchafswm gwerth D caniataol micro-organebau halogedig; Di yw gwerth D o sborau thermotolerant bio-ddangosydd.
23. Ar gyfer y cynhyrchion sterileiddio terfynol trwy ddull tebygolrwydd gweddilliol, os yw micro-organeb pob swp yn derfyn cyn sterileiddio, ac mae'r amser profi terfyn yn 72 awr, tra bod y cylch cynhyrchu parhaus gwirioneddol yn llawer byrrach na 72 awr, dim ond cyfeiriad yw canlyniad y prawf i lefel gwarant aseptig o gynnyrch wedi'i sterileiddio?
Ateb: Mae'n amlwg bod canlyniad prawf cynnwys micro-organeb cyn sterileiddio ymhell y tu ôl i'r broses gynhyrchu ac nid ydynt wedi'u bwriadu ar gyfer rheolaeth ganolraddol ar y swp presennol o gynhyrchion.
Arwyddocâd yr arolygiad: yn gyntaf, i werthuso lefel sicrwydd aseptig y swp hwn o gynhyrchion; yn ail, ar ôl cronni data o gynnwys microbaidd ar gyfer llawer o sypiau cyn sterileiddio am amser hir, gellir gwerthuso statws halogiad microbaidd pob proses o system gynhyrchu cyn sterileiddio yn gyfan gwbl, er mwyn nodi a all y system gynhyrchu reoli halogiad microbaidd yn effeithiol ar a lefel dda ac a oes angen ei wella.
24. A gaf i ofyn dull o astudio rhywogaethau a maint y micro-organebau? Yr offer angenrheidiol? Os mabwysiadir dull tebygolrwydd gweddilliol, a oes angen pennu lefel y micro-organebau yn y broses gynhyrchu, a faint fydd y gost yn cynyddu os caiff ei gyflwyno? Fel gwneuthurwr trwyth mawr, a ddylid sefydlu labordy microbiolegol arbennig i ganfod lefel halogiad microbaidd cyn sterileiddio trwy ddull tebygolrwydd gweddilliol?
Ateb: Graddfa halogiad microbaidd - hynny yw, gellir archwilio'r maint yn unol â'r dull prawf terfyn microbaidd yn y Pharmacopoeia; Gellir adnabod rhywogaethau micro-organeb yn eu tro o'r agweddau canlynol:
1) Arsylwi morffoleg y nythfa trwy'r llygad noeth;
2) Morffoleg microsgopeg a'r gallu i symud;
3) Prawf biocemegol cyffredinol: staen gram neu brawf KOH 3 y cant;
4) Adnabod biocemegol (hynny yw prawf API) i adnabod rhywogaethau
Wrth ddefnyddio dull tebygolrwydd gweddilliol, dylid canfod lefel halogiad microbaidd y cynnyrch cyn ei sterileiddio, gan gynnwys prawf berwi o facteria halogedig (ee 100 gradd, 15 munud) a chyfrif microbaidd.
Mae labordy microbiolegol yn hanfodol ar gyfer gweithgynhyrchwyr pigiad, a dylai ei swyddogaethau sylfaenol gynnwys prawf terfyn microbaidd o ddeunyddiau crai ac ategol, prawf halogiad microbaidd cyn sterileiddio, prawf aseptig cynnyrch, prawf endotocsin bacteriol, archwiliad deinamig o'r amgylchedd cynhyrchu (cyfrif gronynnau aer, bacteria arnofiol a setlo bacteria). Gall labordai cymwys hefyd wneud y gwaith canlynol: adnabod micro-organebau (argymhellir bod labordy canolog y grŵp yn cynnal adnabod API), graddnodi dangosyddion biolegol (hynny yw, pennu gwerth D, awgrymir bod y labordy canolog o y grŵp menter sy'n gwneud y gwaith hwn).
25. A oes angen gwirio proses sterileiddio ar gyfer dull gor-sterileiddio? Beth yw'r gwahaniaeth rhwng ymchwil cynnyrch a phroses datblygu a gwirio yn y cynhyrchiad gwirioneddol o ddull tebygolrwydd gweddilliol?
Ateb: wrth gwrs, mae angen dilysu. Erthygl 83 o Atodiad CGMP yr UE: dylid gwirio pob proses sterileiddio. Dull tebygolrwydd gweddilliol yw dyluniad y broses sterileiddio, y mae angen ei wirio a'i gadarnhau ei hun.
26. A yw'r dull gor-laddiad yn sicr nad oes angen profion her microbaidd?
Ateb: Connotation of over-killing dull yw bod nifer y micro-organebau mewn cynnyrch yn cael ei leihau gan 12 logarithm, a phrawf her microbaidd yw profi nad yw'r tebygolrwydd gweddilliol o ficro-organebau yn fwy na 10-6, felly gor-laddiad ni all y dull gynnal profion her microbaidd.
27. A yw'r cynnyrch terfynol wedi'i sterileiddio yn destun dilysu offer ar wahân ar gyfer pob amrywiaeth y gwneir cais i'w gofrestru? A yw'n bosibl gwirio offer unwaith yn unig a gall mathau eraill gael eu defnyddio'n gyffredin? Oni ellir cysylltu data gwirio offer â data gwirio amrywiaeth, ond dim ond ar gyfer cyfeirio archifol?
Ateb: Nid oes angen gwirio'r cynnyrch sterileiddio terfynol ar wahân ar gyfer pob math y gwneir cais i'w gofrestru. Os yw'r amrywiaeth gofrestredig yn mabwysiadu'r un amodau sterileiddio neu is, dim ond o dan gyflwr sterileiddio tymheredd uwch y gellir gwirio'r offer; dylai'r data gwirio offer ar gyfer amodau sterileiddio'r amrywiaeth hefyd gael eu cysylltu â data gwirio'r amrywiaeth.
28. A all y broses sterileiddio o ffurf dos nad yw'n ateb, chwistrelliad lled-solet neu bowdr gyfrifo gwerth tebyg i F0? Allwch chi gyfrifo SAL? Beth yw'r amod penodol?
Ateb: Methu, ond gall gyfrifo SAL. Cyfeiriwch at goeden gwneud penderfyniadau dewis proses sterileiddio yr UE.
29. O ran llenwi prawf cyfrwng diwylliant, p'un a yw wedi'i wirio ar gyfer llinell gynhyrchu neu ar gyfer y cynhyrchion datganedig (rhaid llenwi pob cynnyrch mewn tri swp i'w ddilysu), a gaf i ofyn?
(1) A all dilysu llinell gynhyrchu ddisodli prawf llenwi cynnyrch datganedig (mathau tebyg)?
(2) Pa fath o gyfrwng ydych chi eisiau, thioglycolate a Martin wedi'i addasu?
(3) A oes angen tri swp o brofion llenwi ar gyfer gwahanol fanylebau pecynnu mewn arolygiad GMP?
Ateb: (1) Dylid cynnal y prawf llenwi efelychiedig o gyfrwng diwylliant yn unol â gwahanol gynhyrchion, manylebau pecynnu a ffurflenni pecynnu. Er enghraifft, os yw'r cynnyrch yn chwistrelliad powdr, bydd y prawf llenwi efelychiedig o gyfrwng fel arfer yn llenwi cyfrwng hylif yn gyntaf, ac yna'n llenwi powdr aseptig o gynnyrch efelychiedig (fel powdr aseptig PEG); os chwistrelliad aseptig neu chwistrelliad powdr rhewi-sychu, dim ond angen i lenwi cyfrwng hylif; os yw manylebau pecynnu yn 2ml, 5ml, 10ml, yna hyd yn oed os oes angen i'r un cynnyrch gynnal ei brawf llenwi efelychiad canolig ei hun. Os yw pecynnu ar ffurf poteli ffiol neu ffurfiau eraill (fel chwistrell wedi'i llenwi ymlaen llaw, ampwl), dylid cynnal profion llenwi efelychiedig o gyfrwng diwylliant yn y drefn honno oherwydd y defnydd o wahanol linellau cynhyrchu.
Diana
(1) Yn y gwaith penodol, gan ystyried bod y prawf llenwi efelychiad canolig mewn gwirionedd yn ddilysiad systematig o'r llinell gynhyrchu gyfan, gan gynnwys offer cynhyrchu, amgylchedd a gweithrediad personél, ac ati, os cynhelir y prawf llenwi efelychiad canolig gyda'r gwaethaf cyflwr, hynny yw, y botel yw'r mwyaf, y cyflymder llenwi yw'r arafaf, y personél yw'r mwyaf, mae'r amser yn hirach na'r amser cynhyrchu arferol, ac ati, yna prawf llenwi efelychiad canolig pob cynnyrch, gall pob manyleb hefyd yn cael ei gyflawni heb yr angen; os nad yw'r cyflwr gwaethaf, dylid ei gynnal cyflwr, dylid ei gynnal yn ôl y cynnyrch,.
(2) Yn gyffredinol, defnyddir cyfrwng sbectrwm eang i hyrwyddo twf gram-bositif, negyddol, burum a llwydni, fel cyfrwng tryptone ffa soia, a dim ond o dan amgylchiadau arbennig y defnyddir cyfrwng anaerobig.
(3) Dim ond ar adeg y dilysu cyntaf, mae pob manyleb yn gofyn am dri phrawf llenwi efelychiad canolig llwyddiannus yn olynol, ac yna dau waith dilynol y flwyddyn ac un swp o brofion llenwi efelychiad canolig bob tro.
30. A yw'n ymarferol arsylwi effaith aseptig yr hidlydd yn y broses o ddiheintio a gosod yn y prawf llenwi cyfrwng, ar ôl sterileiddio'r cyfrwng, cyn llenwi, ac yna hidlo trwy'r bilen hidlo?
A: Mae prawf llenwi canolig yn ymchwiliad i raddau sicrwydd aseptig pob cam, gan gynnwys hidlo aseptig. Argymhellir bod y cyfrwng yn cael ei baratoi a'i ddefnyddio'n uniongyrchol mewn hidlo aseptig a phrosesau llenwi dilynol. Yn ymarferol, dylid rhoi sylw i atal gronynnau anhydawdd rhag rhwystro'r hidlydd.
31. Sawl swp o brofion llenwi canolig sy'n cael eu hail-ddilysu ddwywaith y flwyddyn bob blwyddyn?
A: ar gyfer ailddilysu blynyddol cynnyrch, yr arfer arferol yw cynnal profion llenwi canolig ddwywaith y flwyddyn, pob swp.
32. Mae amser diwylliant di-haint rhifyn 2005 o'r Pharmacopoeia Tsieineaidd wedi newid i 14 diwrnod. A oes angen hefyd ymestyn y prawf diwylliant ar ddau dymheredd ar ôl i'r cyfrwng gael ei efelychu a'i lenwi?
A: ni ddylai cyfanswm yr amser diwylliant fod yn llai na 14 diwrnod. Gellir ei rannu'n ddau dymheredd (22.5 gradd a 32.5 gradd) am o leiaf 7 diwrnod, neu un tymheredd (22.5 gradd) ar gyfer diwylliant uniongyrchol.
33. Eglurwch pa ddull ystadegol a ddefnyddir a sut i gyfrifo'r tabl.
Ateb: yr esboniad manwl o'r fformiwla gyfrifo, yn gallu cyfeirio at Adran Goruchwylio Diogelwch Cyffuriau Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r Wladwriaeth a'r Ganolfan Gweinyddu Ardystio Cyffuriau a drefnwyd gan y "Canllaw Dilysu Cynhyrchu Cyffuriau (2003)" (Gwasg y Diwydiant Cemegol) llyfr 258.
There are two calculation methods. One is to use the approximate formula of Poisson distribution, that is, P (X >0)=1- e-Np>{{0}}.95, lle y P yw'r terfyn hyder, yr N yw nifer y poteli neu sypiau efelychiedig ,0.1 y cant (tebygolrwydd llygredd)
The other method is a more accurate binomial formula, that is, P (X>{{0}})=1-(1- X), lle y P yw'r terfyn hyder, yr N yw nifer y poteli neu sypiau, a 0.1 y cant (tebygolrwydd llygredd)
Ar dudalen 259 y llyfr, mae tabl ar y berthynas rhwng maint pacio efelychiedig, maint llygredd a thebygolrwydd llygredd mewn pecyn efelychiedig gyda therfyn hyder o 95 y cant.
34. Yn y pum deg nawfed ffilm ar dudalen 72 o'r daflen, crybwyllir bod y gwahaniaethau mewn gweithdrefnau llenwi canolig yn y tebygrwydd a'r gwahaniaethau yn y broses o wirio pigiadau powdr, pigiadau powdr rhewi-sych a chwistrelliadau cyfaint bach yn bennaf beth , sut, ble ac o ble i orffen?
Ateb: ar gyfer pigiad powdr aseptig, mae gan y ffurf llenwi canolig rywfaint o arbennigedd, os ydych am baratoi powdr aseptig efelychiedig, ychwanegwch gyfrwng hylif i botel gyda chwistrell ar ôl ei bacio; neu rannu powdr cyfrwng aseptig ar wahân, Ychwanegu dŵr pigiad di-haint gyda chwistrell ar ôl ei gwblhau. Fodd bynnag, y pwrpas yw ymchwilio i raddau gwarant aseptig y broses pacio aseptig gyfan.
35. Sut i wirio selio cynwysyddion?
A: defnyddir dulliau ffisegol a microbiolegol yn aml i wirio selio cynhwysydd. Mae gan ganfod corfforol lawer o fanteision, megis sensitifrwydd uchel, defnydd cyfleus, canfod cyflym a chost isel. Yn ystod cyfnod dilysrwydd y cynnyrch, gellir defnyddio dulliau profi corfforol i benderfynu a yw uniondeb y pecynnu yn bodloni'r gofynion rhagnodedig. Rheswm pwysig dros brofi cywirdeb pecynnu yw sicrhau bod cynhyrchion aseptig yn parhau i fod yn ddi-haint.
Felly, yng nghyfnod ymchwil a datblygu pecynnu cynnyrch, dylem ystyried defnyddio prawf goresgyniad microbaidd neu ddull prawf corfforol sydd wedi'i brofi ac sy'n fwy effeithiol na chanfod microbau i ganfod uniondeb pecynnu cynnyrch. Fodd bynnag, ar gyfer prawf sefydlogrwydd y cynnyrch yn y cyfnod effeithiol, mae'n anodd cynnal y prawf goresgyniad microbaidd, felly awgrymir mabwysiadu'r dull canfod corfforol. Mae prawf goresgyniad microbaidd yn brawf heriol ar gyfer cywirdeb y cynhwysydd sterileiddio terfynol / system selio. Yn y prawf dilysu, cymerwch y botel trwyth neu'r botel sillin (vial), llenwch y cyfrwng, a sterileiddio'r plwg a'r clawr ar y llinell gynhyrchu arferol. Yna, cafodd wyneb selio'r cynhwysydd ei drochi mewn crynodiad uchel o ddatrysiad bacteria symudol, a chafodd y goresgyniad micro-organeb ei dynnu allan, ei ddiwyllio a'i wirio i gadarnhau cywirdeb y system selio cynhwysydd. Ar yr un pryd, roedd angen prawf rheolaeth gadarnhaol i gadarnhau gallu twf cyfrwng diwylliant.
36. Yn y defnydd o drochi microbaidd ar gyfer gwirio selio cynhwysydd, pam i gael gwared ar y clawr alwminiwm ymlaen llaw, ar ôl tynnu'r clawr alwminiwm, a oes dim ond plwg rwber, felly yn ystod y prawf a fydd hylif yn gollwng ac yn effeithio y canlyniadau gwirio?
A: tynnu gorchudd alwminiwm yw creu cyflwr mwy llym. Yn y ddarlith, cymerir chwistrelliad powdr rhewi-sych fel enghraifft. Fel arfer, mae gwactod uchel yn y cynhwysydd, na fydd yn achosi gollyngiadau. Gall y profwr farnu a yw tynnu gorchudd alwminiwm yn berthnasol yn ôl nodweddion ei gynnyrch.
37. Wrth ddilysu sealability, megis dilysu drymiau alwminiwm, ni ellir arsylwi ar y canlyniadau trwy ddilysu canolig. A oes unrhyw ddull arall?
A: ar gyfer cynwysyddion deunyddiau crai aseptig, argymhellir i roi cynnig ar ddulliau corfforol, megis ymdreiddiad heli.
38. Beth yw swm cyffredinol y samplu fesul dilysiad gollyngiad a beth yw'r cyfnod ail-ddilysu?
Ateb: gall gymryd o leiaf 10 potel o'r dechrau, canol, diwedd o'r llinell chwarren i gynnal y prawf, dylai'r dilysiad cychwynnol ymchwilio i eiddo selio gwahanol amser yn y cyfnod dilysrwydd, ac yna gwirio y gellir ei wneud unwaith y flwyddyn.
39. Mae gofynion yn y canllawiau dilysu ar gyfer gwirio seladwyedd cynhyrchion trwyth mawr, ond nid oes unrhyw ofynion ar gyfer is-becynnau a chynhyrchion wedi'u rhewi-sychu. Onid oes angen dilysu seladwyedd?
A: chwistrelliad cyfaint mawr, chwistrelliad cyfaint bach, chwistrelliad powdr dylid gwirio selio cynhwysydd.
40. A oes angen profion tyndra cynhwysydd ym mhob fformiwleiddiad pigiad, megis ampylau a photeli halwynog?
A: Rhaid cynnal prawf selio cynhwysydd ym mhob ffurf dos pigiad fel ampylau a photeli halwynog. Fodd bynnag, mae'r dulliau a ddefnyddir yn wahanol. Defnyddir y dull prawf corfforol yn gyffredinol mewn ampylau, a defnyddir y dulliau ffisegol a microbiolegol mewn poteli sillin.