Ar ôl mwy na 30 mlynedd o ddatblygiad, mae Technoleg Defnydd Sengl (SUT yn fyr) wedi cwmpasu holl unedau gweithredu'r broses biofferyllol gyfan, o feithriniad celloedd i fyny'r afon i buro i lawr yr afon hyd at y llenwi terfynol.
O'i gymharu â system ddur di-staen traddodiadol a ddefnyddir dro ar ôl tro, mae gan SUT fanteision gweithrediad hyblyg, diogelwch uchel, cylch cynhyrchu byrrach a lleihau cost mewnbwn cychwynnol, i fodloni gofynion adrannau rheoleiddio ar gyfer mentrau fferyllol gyda therfyn uchaf i leihau'r risg o groes{{ 0}}halogi a lleihau gofynion dilysu glanhau.
Ffigur 1: siart llif proses o system llenwi tafladwy
Mae'r broses llenwi paratoi yn cynnwys paratoi cynnyrch lled-orffen, sterileiddio a hidlo terfynol, trawsyrru aseptig a dosbarthu llenwi aseptig. Mae system llenwi tafladwy yn uned drawsyrru aseptig sydd wedi'i gosod ymlaen llaw, wedi'i gosod ymlaen llaw a'i sterileiddio, gan gynnwys bag dosbarthu hylif tafladwy, bag storio hylif, bag clustogi uchel, hidlydd bagiau tafladwy, piblinell llenwi, cysylltydd aseptig tafladwy, torrwr, nodwydd llenwi tafladwy a chydrannau eraill.
Hidlo sterileiddio Terfynell
Yn ôl yr atodiad i GMP, mae'r canllawiau ar gyfer technoleg sterileiddio a hidlo a chymhwyso yn nodi y dylid ystyried rhyddhau nwy neu hylif bacteriol wrth ddylunio lleoliad hidlo, a chadarnhau ardal a lleoliad gosod hidlydd yn seiliedig ar y swp o gynhyrchion. , hyd y biblinell, hwylustod gosod a sterileiddio, ac ati.
Ar ôl defnyddio hidlydd, rhaid profi cywirdeb yr hidlydd a'i gofnodi ar unwaith gyda dulliau priodol. Cyn defnyddio hidlydd sterileiddio, dylid cynnal asesiad risg i benderfynu a ddylid cynnal prawf cywirdeb ac a ddylid ei gynnal cyn neu ar ôl sterileiddio.
Os defnyddir system hidlo tafladwy a bod angen cynnal profion cyfanrwydd neu fflysio cyn-ddefnyddio, dylid ystyried y ffactorau canlynol yn y dyluniad: gall ymwrthedd pwysau piblinell cysylltiad i fyny'r afon, anffrwythlondeb i lawr yr afon, ac i lawr yr afon ddarparu digon. gofod (megis gosod hidlwyr rhwystr di-haint neu fagiau aseptig cyfaint cyfatebol) ar gyfer gwacáu a draenio.
Amgylchedd Cefndir Llenwi Aseptig
Rhaid cynhyrchu llenwi aseptig o gyfryngau biolegol yn amgylchedd Dosbarth 100 (ISO5, Dosbarth A). Yn ôl amgylchedd cefndir gwahanol, gellir rhannu'r amgylchedd lleol o beiriant llenwi yn LAF (Llif Awyr Laminar), RABS (System Rhwystr Mynediad Cyfyngedig, Agor neu gau) ac ynysu.
Mae ORABS yn system rhwystr mynediad cyfyngedig agored, sef y rhwystr llenwi a ddefnyddir amlaf ar hyn o bryd. Mae ganddo ffrâm fetel drws gwydr a menig ymyrraeth, a blwch pwysedd statig i ddarparu llif aer fertigol un ffordd ar y brig, ac mae aer cyflenwi ar y brig yn cael ei ollwng o'r gwaelod a'i ddychwelyd trwy B{{1 }}cefndir dosbarth.
Ffigur 2: ORABS
Gydag aeddfedrwydd cynyddol technoleg Isolator a mwy o ymwybyddiaeth o risg ymhlith staff cynhyrchu, mae'r ynysu wedi cael ei ddefnyddio'n eang mewn ardal lân dosbarth C neu D. Ni all yr holl weithrediad personél a throsglwyddo deunydd / offer yn ystod y cynhyrchiad ddinistrio tyndra'r system. Dylid glanhau'r arwahanydd yn awtomatig gyda VHP cyn ei ddefnyddio, ac mae angen gwirio ei ailadroddadwyedd a'i allu i'w reoli.
Ffigur: Ynysydd
Mae'r system yn rhedeg drwy'r broses llenwi aseptig gyfan, a thrwy-wal croes-mae system drafnidiaeth yn declyn cyffredin. Mae llawer o gamau megis glanhau a sterileiddio yn rhan o'r ffordd draddodiadol, ond gall un system groesi wal wastad ddatrys y broblem hon yn fwy diogel a chyfleus. Mae'r system yn darparu cynllun syml, diogel a dibynadwy ar gyfer trosglwyddo a chludo nifer fawr o hylifau mewn gwahanol ystafelloedd digwyddiadau. Mae'r system gyfan yn gwireddu trosglwyddiad aseptig o hylif piblinell aml-- trwy sianel ddur di-staen a chydrannau tafladwy wedi'u sterileiddio ymlaen llaw, ac yn bodloni amrywiaeth o ofynion proses: 1, yr un lefel trwy wal 2, croes- {9}}lefel trwy wal 3, trafnidiaeth uchel ei actifedd a gweithgaredd isel (ADC, ac ati) 4, trawsyrru gwenwynig a diwenwyn (brechlyn firws, ac ati).
Ffigur 4: System Trawsyrru Aseptig
Mae sut i drosglwyddo eitemau yn gyflym (hylif, alwminiwm-gorchuddion plastig, plygiau rwber ac offer, ac ati) i neu o'r amgylchedd rheoledig yn yr ynysydd, RTP(Rapid Transfer Port) yn ddewis delfrydol. Mae system CTRh yn cynnwys dwy ran: porthladd a phorthladd. porthladd wedi'i osod ar ddrws ynysu ac fel arfer ar gau, tra bod cydrannau porthladd yn cynnwys fflans, sêl a drws, y gellir eu rhannu'n dri math: casgen trosglwyddo dur di-staen, casgen trosglwyddo plastig a bag trosglwyddo tafladwy. Ar ôl i gydrannau porthladd gael eu cysylltu â phorthladd, mae'r gweithredwr yn agor drws CTRh o'r tu mewn i'r ynysydd trwy fenig, ac yna'n trosglwyddo deunydd sydd wedi'i sterileiddio ymlaen llaw i'r tu mewn i'r ynysydd, ac mae'r broses gyfan yn sicrhau ynysu o'r tu allan.
Ffigur 5: CTRh (Porth Trosglwyddo Cyflym)
Bag Llenwi Aseptig
Mae'r bag llenwi aseptig tafladwy yn cynnwys bag clustogi uchel, piblinell llenwi a nodwydd llenwi. Mae'r bag clustogi uchel yn fag storio hylif dros dro yn y broses llenwi, sy'n rhoi adborth ar ddechrau a stopio pwmp peristaltig trwy synhwyrydd pwyso wrth bwyso, er mwyn ailgyflenwi hylif yn barhaus, cynnal uchder lefel hylif cyson a phwysedd mewnfa, ac yn olaf sicrhau cywirdeb llenwi da. .
Mae'r llinell lenwi yn cynnwys pibell fewnfa hylif o flaen pwmp peristaltig, pibell bwmpio a phibell allfa yng nghefn y pwmp, lle mae'r bibell bwmpio yn cyfeirio'n arbennig at ran o bibell sydd wedi'i allwthio mewn pwmp llenwi (hynny yw, pwmp peristaltig), sef yn ffactor pwysig i bennu cywirdeb llenwi. Fel arfer mae gan bob pwmp llenwi ddau rholer, mae pob rholer yn cynnwys 4-8 pwlïau rholio, mae pob tiwb pwmp yn mynd trwy rholer i ffurfio sianel, o'r diwedd mae dwy bibell yn cydgyfeirio i sianel. Gwrthweithio curiad y galon trwy arosodiad copaon a chafnau dwy sianel. Mae'r dull rhyddhau hylif o fag llenwi hefyd yn ffactor sy'n effeithio ar gywirdeb llenwi ansefydlog, a gall y math llong a'r math octopws a ddefnyddir yn gyffredin fodloni'r gofyniad o wahanu hylif unffurf. Yn ogystal, gall dyluniad bagiau trapezoidal gwrthdro leihau gwastraff meddyginiaeth hylifol.
Ffigur 6: Diagram o'r Piblinell Llenwi