I. System ddeunydd
Wrth gynhyrchu cyffuriau aseptig, mae nodweddion ansawdd pob deunydd (Deunyddiau crai, dŵr i'w chwistrellu, deunyddiau pecynnu sy'n cysylltu'n uniongyrchol â'r cyffur) yn gysylltiedig â nodweddion ansawdd allweddol y cynnyrch terfynol. Dylid gwirio'r gweithdrefnau ar gyfer derbyn, arolygu, samplu, archwilio, rhyddhau, storio, dosbarthu a defnyddio deunyddiau cynhyrchu'r fenter i gadarnhau eu cymhwysedd. Ar gyfer y gofynion samplu, cyfeiriwch at atodiad samplu GMP (Diwygiwyd yn 2010). Dylai arolygiadau system ddeunyddiau ganolbwyntio ar ddeunyddiau di-haint a/neu ddeunyddiau a brynwyd heb byrogen.
Mae meysydd o bryder arbennig ar gyfer system rheoli deunydd cynnyrch aseptig yn cynnwys:
1. System ddŵr
Mae dŵr i'w chwistrellu yn rhan o lawer o gynhyrchion di-haint. Mae dŵr i'w chwistrellu hefyd yn cael ei ddefnyddio ar gyfer depyrogenation (neu endotoxin) a glanhau offer a phlygiau rwber.
(1) Arsylwi a deall elfennau'r system cynhyrchu dŵr a'r system ddosbarthu.
(2) Gwerthuswch y lluniadau fel y'u hadeiladwyd o'r system ddŵr, gwiriwch am ollyngiadau, llethr piblinell (trwy wirio lluniadau axonometrig ac onglau llethr), pennau marw, ffitiadau nad ydynt yn glanweithiol yn y system ddosbarthu, ac ati.
(3) Gwerthuswch sut i sefydlu terfynau rhybuddion microbaidd a chyfyngiadau cywiro.
(4) Gwerthuso pwyntiau samplu, gweithdrefnau, amlder, a phrofi.
(5) Adolygu gweithdrefnau cynnal a chadw ataliol a chalibradu offer hanfodol, gan gynnwys gweithdrefnau cynllunio ac adnewyddu offer.
(6) Gwiriwch y data gwreiddiol i gadarnhau bod y gwaith uchod wedi'i gwblhau yn unol â'r weithdrefn.
(7) Gwirio ac arsylwi monitro arferol y system ddŵr (TOC ar-lein a dargludedd).
(8) Gwirio data tueddiadau ar gyfer profion endotocsin cemegol, microbiolegol a bacteriol.
(9) Gwirio ymchwiliadau am ganlyniadau ar neu uwchlaw'r terfynau rhybuddio a chywiro.
2. stêm pur
Defnyddir stêm pur yn bennaf ar gyfer sterileiddio gwres llaith a phrosesau eraill, megis sterileiddio offer a phibellau, gyda chysylltiad uniongyrchol ag arwynebau offer neu eitemau, neu gysylltiad ag eitemau eraill a allai effeithio ar ansawdd y cynnyrch. Pan fydd stêm pur wedi'i gyddwyso, mae'n rhaid iddo fodloni gofynion dŵr i'w chwistrellu, ac ar yr un pryd, mae angen monitro nwy nad yw'n gyddwys, gwerth superheat, gwerth sychu ac eitemau eraill.
3. nwy broses
Gellir gwirio rheolaeth proses nwy ac offer cysylltiedig ar y cyd â systemau cyfleuster ac offer. Dylid rhoi sylw arbennig i reoli camau hidlo terfynell nwy proses a phrofi cywirdeb hidlo, gan gynnwys nwyon anadweithiol a ddefnyddir i amddiffyn y cynnyrch.
4. Deunyddiau
Dylid lleihau lefel halogiad microbau deunyddiau. Pan fo angen, dylai safonau ansawdd y deunyddiau gynnwys terfyn microbaidd, endotoxin bacteriol neu eitemau arolygu pyrogen.
(1) Plwg rwber tafladwy
Dylai cynhyrchwyr paratoadau sy'n defnyddio plygiau rwber tafladwy gynnal archwiliadau llym ar gyflenwyr plwg rwber ac ychwanegu eitemau arolygu endotoxin a phethau rhyfedd gweladwy i'r safonau ansawdd rheolaeth fewnol.
(2) Canfod endotoxin microbaidd a bacteriol o ddeunyddiau
Gwerthuso system rheoli deunydd y cwmni i benderfynu a ddylid sefydlu a chyfiawnhau safonau ar gyfer profion endotocsin microbaidd neu facteriol. Adolygu data prawf i gadarnhau bod deunyddiau yn bodloni safonau. Os na fodlonir y safon, cadarnhewch a gynhelir ymchwiliad i bennu'r achos a rhoi camau unioni ar waith.
(3) Cadarnhad safonol o ddeunyddiau pecynnu mewn cysylltiad uniongyrchol â chyffuriau
Mae priodweddau ffisegol a chemegol deunyddiau pecynnu sy'n dod i gysylltiad uniongyrchol â chynhyrchion fferyllol yn hanfodol i anffrwythlondeb a sefydlogrwydd y cynnyrch terfynol. Mae rhai deunyddiau pecynnu sy'n dod i gysylltiad uniongyrchol â chynhyrchion fferyllol yn ymddangos yn debyg (lliw a maint), ond fe'u gwneir o wahanol ddeunyddiau neu mae ganddynt driniaethau arwyneb gwahanol, megis plygiau rwber siliconedig a thriniaeth gwydr amoniwm sylffid Math I. Felly, dylid gwirio gweithdrefnau gwerthuso perthnasol y sefydliad i sicrhau bod deunyddiau pecynnu sy'n dod i gysylltiad uniongyrchol â chynhyrchion fferyllol bob amser yn bodloni'r safonau priodol.
Mae cyflawnder deunyddiau pecynnu sy'n cysylltu'n uniongyrchol â chyffuriau yn bwysig iawn ar gyfer cynhyrchion di-haint, felly mae angen gwirio hefyd a yw'r cwmni wedi gwirio cywirdeb y deunydd a maint y deunyddiau pecynnu sy'n cysylltu'n uniongyrchol â chyffuriau trwy brofi.
(4) Uniondeb deunyddiau pecynnu mewn cysylltiad uniongyrchol â chyffuriau
Gall selio morloi cynhwysydd yn annigonol arwain at halogi cynnyrch. Felly, mae uniondeb deunyddiau pecynnu sy'n dod i gysylltiad uniongyrchol â chynhyrchion fferyllol yn hanfodol i sicrhau bod cynhyrchion yn aros yn ddi-haint wrth eu cludo, eu storio a'u defnyddio. Dylai profion ac astudiaethau i werthuso cyfanrwydd yr holl ddeunyddiau pecynnu cynnyrch di-haint sy'n dod i gysylltiad uniongyrchol â chynhyrchion meddyginiaethol gynnwys o leiaf:
①Gwiriwch fod yr holl gynulliadau sêl cynhwysydd sy'n dod i mewn yn bodloni'r safonau, gan gynnwys manylebau a dimensiynau.
② Cadarnhau bod y gwaith ymchwil cyfatebol yn efelychu amodau'r broses sterileiddio yn llawn, gan gynnwys yr amodau gwaethaf mewn prosesu a storio.
③Cadarnhau y defnyddir sampl priodol ar gyfer y prawf dilysu. Er enghraifft, ar gyfer cynhyrchion sydd wedi'u sterileiddio'n derfynol, dylai'r samplau prawf a ddewiswyd fod wedi mynd trwy'r nifer uchaf penodedig o sterileiddio.
④ Disgrifir sensitifrwydd y prawf yn fanwl.
⑤ Dylid dangos cywirdeb y sêl cynhwysydd trwy ddilysu fel rhan o'r rhaglen astudio sefydlogrwydd (y gellir ei disodli gan brofion sterility) a dylai gwmpasu dyddiad dod i ben y cynnyrch.
(5) Trosglwyddo deunydd
Dylai deunyddiau pecynnu sy'n dod i gysylltiad uniongyrchol â'r cynnyrch ddilyn y llwybr symlaf yn ystod y broses ddosbarthu o lanhau, sterileiddio a defnyddio. Dylid selio deunyddiau pecynnu sy'n cysylltu'n uniongyrchol â'r cynnyrch yn ystod y broses ddosbarthu a'u storio mewn modd sy'n osgoi llygredd eilaidd. Rhaid i'r broses trosglwyddo deunydd roi sylw i'r dull trosglwyddo i atal llygredd eilaidd, megis: trosglwyddo yn ôl y broses weithredu benodol, dull pecynnu a mesurau cyfatebol, amser storio, ac ati.